График работы:

  • Пн-Пт: с 9:00 до 18:00
  • Сб-Вс: выходной

Добавте в закладки


Зомета конц. д/п инф. р-ра 4 мг фл. 5 мл. №1

Зомета конц. д/п инф. р-ра 4 мг фл. 5 мл. №1
  • Код товара: 295
  • Производитель: Novartis (Швейцария)
  • Наличие: Под заказ

Инструкция и описание для Зомета конц. д/п инф. р-ра 4 мг фл. 5 мл. №1:

Зомета - препарат используется для лечения гиперкальциемии, вызванной злокачественной опухолью. 

Инструкция Зомета® конц. д/п инф. р-ра 4 мг фл. 5 мл №1 :

Фармакологические свойства  золедроновая кислота ((1-гидрокси-2-имидазол-1-ил-фосфоноэтил) фосфоновая кислота, моногидрат) относится к классу бисфосфонатов, оказывающих избирательное действие на костную ткань. Является высокоактивным ингибитором резорбции костной ткани, опосредуемой остеокластами. Селективное действие бисфосфонатов обусловлено их высоким сродством к минерализированной костной ткани, однако точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным. Экспериментально установлено, что золедроновая кислота ингибирует резорбцию костной ткани, не оказывая при этом нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства кости. Золедроновая кислота в дополнение к ингибированию опосредуемой остеокластами костной резорбции в культуральных исследованиях оказывает непосредственное противоопухолевое действие на клетки миеломы человека и рака молочной железы, которое заключается в подавлении пролиферации и индукции апоптоза. Кроме того, золедроновая кислота ингибирует in vitro пролиферацию клеток эндотелия человека, а у животных оказывает антиангиогенное действие. Более того, существуют данные о том, что в исследованиях in vitro золедроновая кислота снижает проникновение клеток рака молочной железы человека через экстрацеллюлярный матрикс, что свидетельствует о наличии у нее антиметастатических свойств. В ходе клинических исследований, проведенных у пациентов с гиперкальциемией, вызванной опухолью, было установлено, что золедроновая кислота способна снижать концентрацию кальция в сыворотке крови и уменьшать его выведение с мочой

Фармакокинетика  Сравнительная оценка эффективности золедроновой и памидроновой кислоты при гиперкальциемии, вызванной опухолью, была проведена на основании объединенных результатов двух основных многоцентровых исследований. По такому показателю, как доля больных, у которых на 7-й и 10-й день после применения препарата был отмечен полный эффект, золедроновая кислота в дозах 4 и 8 мг была достоверно эффективнее памидроновой кислоты в дозе 90 мг. Нормализация сывороточной концентрации кальция (с коррекцией по уровню альбумина) происходила быстрее при применении золедроновой кислоты в дозе 8 мг на 4-й день и в дозе 4 и 8 мг на 7-й день. В таблице приведена частота отмечавшегося ответа на препарат. Пациенты, у которых отмечен полный клинический эффект (по дням) Препарат, доза 4-й день 7-й день 10-й день Золедроновая кислота 4 мг (n=86) 45,3% (р=0,104) 82,6% (p=0,005)* 88,4% (p=0,002)* Золедроновая кислота 8 мг (n=90) 55,6% (p=0,021)* 83,3% (p=0,01)* 86,7% (p=0,015)* Памидроновая кислота 90 мг (n=99) 33,3% 63,6% 69,7% *p — различия достоверны (по сравнению с памидроновой кислотой). Медиана времени до достижения нормокальциемии составила 4 дня. В группах больных, получавших золедроновую кислоту, частота полного эффекта к 10-му дню составила 87–88% (в сравнении с показателем 70% в группе пациентов, получавших памидроновую кислоту). Медиана времени до рецидива гиперкальциемии (повторное повышение сывороточной концентрации кальция с коррекцией по альбумину до значения 2,9 ммоль/л и выше) после применения Зометы составила 30–40 дней, в то время как данный показатель у больных, получавших памидроновую кислоту, составил 17 дней. Таким образом, по показателю «время до рецидива гиперкальциемии» обе изученные дозы золедроновой кислоты (4 мг и 8 мг) достоверно превосходили кислоту памидроновую (90 мг). Достоверных различий между двумя дозами кислоты золедроновой не выявлено. У 65 больных было проведено повторное, с интервалом не менее 1 нед, в/в введение Зометы в дозе 8 мг. Клинический эффект был отмечен у 52% больных. Изучение фармакокинетики золедроновой кислоты, вводимой в виде однократной инфузии в течение 5 и 15 мин в дозах 2, 4, 8 и 16 мг, было проведено у 32 больных с метастазами в кости. Значения фармакокинетических показателей не зависели от дозы. Золедроновая кислота, введенная в/в, выделяется почками в три этапа: быстрое двуфазное выведение препарата из системной циркуляции с периодами полувыведения 0,23 ч и 1,75 ч и длительная фаза с конечным периодом полувыведения 167 ч. Золедроновая кислота не мета¬болизируется и выделяется почками в неизмененном виде. В течение первых 24 ч с мочой экскретируется 44±18% введенной дозы. Осталь¬ное количество препарата в основном связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системную циркуляцию и ее выделение почками. Общий плазменный клиренс препарата составляет 5,6±2,5 л/ч. Он не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение продолжительности инфузии с 5 мин до 15 мин привело к снижению на 30% концентрации золедроновой кислоты в крови в конце инфузии, но никак не повлияло на AUC. Данные по фармакокинетике золедроновой кислоты у больных с гиперкальциемией, у пациентов с печеночной или тяжелой почечной недостаточностью пока не получены. По данным, полученным in vitro, золедроновая кислота не ингибирует фермент Р450 и не подвергается биотрансформации. По данным экспериментальных исследований с калом выводится менее 3% дозы препарата. Таким образом, состояние функции печени существенно не влияет на фармакокинетику золедроновой кислоты. Золедроновая кислота не обладает сродством к форменным элементам крови. Связывание с белками плазмы крови низкое (около 22%) и не зависит от концентрации препарата.

Показания к применению  гиперкальциемия, вызванная злокачественной опухолью; профилактика симптомов, связанных с костной тканью (профилактика патологических переломов костей, компрессии позвоночника, осложнений после хирургических вмешательств и лучевой терапии, гиперкальциемии) у пациентов со злокачественными новообразованиями с поражением костей.

Способ применения и дозы  Взрослые и пациенты пожилого возраста При гиперкальциемии (концентрация кальция с коррекцией по уров¬ню альбумина ?12 мг/дл или 3 ммоль/л) рекомендуемая доза препарата составляет 4 мг. Порошок растворяют в воде для инъекций и затем разводят 50 мл 0,9% р ра натрия хлорида или 5% р ром глюкозы. Концентрат для приготовления инфузионного р ра разводят в 100 мл 0,9% р ра натрия хлорида или 5% р ра глюкозы). В/в инфузию приготовленного р ра проводят в течение 15 мин. Инфузию Зометы проводят при условии адекватной гидратации пациента. Для профилактики симптомов со стороны костной ткани у пациентов со злокачественными новообразованиями с поражением костей вводят в дозе 4 мг 1 раз в 3–4 нед в виде инфузии в течение 15 мин. Одновременно пациентам внутрь назначают также препараты кальция в средней суточной дозе 500 мг и витамин D в дозе 400 МЕ/сут ежедневно. Повторное введение Зометы Повторное введение Зометы проводят в случае ухудшения, которое наступает после выраженного клинического эффекта (т.е. достижения концентрации кальция в сыворотке крови 2,7 ммоль/л и ниже) или в случае рефрактерности к первому введению. Интервал между первым и повторным введением Зометы должен быть не менее 1 нед, поскольку этот период необходим для развития полного клинического эффекта. Доза Зометы для повторного введения составляет 8 мг, продолжительность инфузии 15 мин. Эффективность при повторном применении препарата составляет 52%. Клинический эффект сохраняется в течение 30 дней после введения 4 мг Зометы и в течение 40 дней — после введения 8 мг. При использовании концентрата для приготовления инфузионного р ра содержимое 2 флаконов Зометы 4 мг растворяют в 100 мл 0,9% р ра натрия хлорида или 5% р ра глюкозы. Пациенты с нарушением функции почек В клинических исследованиях Зометы при гиперкальциемии участвовали больные, у которых концентрация креатинина в сыворотке крови ниже 400 мкмоль/л или ниже 4,5 мг/дл. При необходимости повторного применения Зометы следует определять концентрацию сывороточного креатинина перед каждой инфузией. Р р необходимо готовить в асептических условиях. Для приготовления р ра, содержащего 4 мг Зометы, следует ввести 5 мл воды для инъекций из приложенной ампулы во флакон с порошком активного вещества. Чтобы порошок растворился полностью, флакон нужно осторожно встряхивать. Если необходимо приготовить раствор Зометы, содержащий 8 мг активного вещества, следует вышеуказанным способом растворить порошок в двух флаконах, для чего потребуется 10 мл воды для инъекций из приложенных ампул. Для дальнейшего разведения р ра Зометы используют 50 мл 0,9% р р натрия хлорида или 5% р ра глюкозы (нельзя использовать р ры, содержащие ионы кальция, в частности р р Рингера). Приготовленный р р Зометы желательно использовать немедленно. Неиспользованный сразу раствор подлежит хранению в холодильнике при температуре 2–8 °С. Его использование возможно не позднее чем через 24 ч, при условии хранения в холодильнике. Перед введением больному р р, хранившийся в холодильнике, следует выдержать в помещении до достижения им комнатной температуры. Р р Зометы не следует смешивать с любыми другими лекарственными препаратами. Для введения р ра Зометы всегда следует использовать отдельную систему для инфузий.

Побочные эффекты  обычно слабо выражены и преходящи; они сходны с теми реакциями, которые наблюдаются при применении других бисфосфонатов. В/в введение препарата часто сопровождается повышением температуры тела. Иногда отмечается гриппоподобный синдром, проявляющийся лихорадкой, ознобом, миалгией и/или артралгией. В большинстве случаев специального лечения не требуется, так как явления проходят самостоятельно через несколько часов/дней. Уменьшение выделения кальция почками часто сопровождается снижением концентрации фосфатов в сыворотке, что не требует лечения. Возможно снижение сывороточной концентрации кальция до уровня гипокальциемии, однако это не сопровождается клиническими проявлениями. После в/в введения Зометы иногда сообщалось о таких реакциях со стороны пищеварительного тракта, как тошнота и рвота. В месте введения препарата наблюдались гиперемия и припухлость. В редких случаях отмечались кожная сыпь, зуд и боль в груди. Как и в случае применения других бисфосфонатов, существуют отдельные сообщения о развитии конъюнктивита и гипомагниемии. В клинических исследованиях, в ходе которых изучалось применение Зометы при гиперкальциемии, вызванной злокачественной опухолью, у больных всех групп общий профиль побочных эффектов был сходным как по спектру, так и по степени тяжести. Повышение сывороточной концентрации креатинина 3-й степени (согласно Критериям токсичности, принятым Национальным институтом рака, США) было отмечено у 2,3, 3,1% и 3% больных, получавших соответственно Зомету 4 мг, Зомету 8 мг и памидроновую кислоту 90 мг. Имеются сообщения о нарушениях функции почек, однако причинно-следственная связь этих нарушений с приемом Зометы не установлена. Следует иметь в виду, что при назначении других бисфосфонатов пациентам с «аспириновой» астмой отмечались случаи бронхоспазма, однако при применении Зометы такие случаи пока не зарегистрированы.

Противопоказания  повышенная чувствительность к золедроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым другим компонентам, входящим в состав препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами  впроведенных клинических исследованиях¬ одновременно с Зометой назначали другие, часто применяемые лекарственные препараты — противоопухолевые средства, диуретики, антибиотики, анальгетики. Каких-либо клинически значимых взаимодействий не отмечено. По данным, полученным в исследованиях in vitro, золедроновая кислота не имеет существенного связывания с белками плазмы крови и цитохромом Р450. Тем не менее, специальные клинические исследования по изучению лекарственного взаимодействия не проводились. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатов и аминогликозидов, поскольку оба препарата могут оказывать аддитивное влияние на сывороточную концентрацию кальция, в результате чего уровень кальция в сыворотке может оставаться пониженным дольше, чем требуется. Следует также иметь в виду возможность развития гипомагниемии. Разведенный р р Зометы нельзя смешивать с инфузионными р рами, содержащими ионы кальция, например р ром Рингера. Во избежание возможной несовместимости для разведения р ра Зометы следует использовать 0,9% р р натрия хлорида или 5% р р глюкозы. При использовании для введения Зометы стеклянных флаконов, инфузионных систем и мешков разных типов, изготовленных из поливинилхлорида, полиэтилена и полипропилена (предварительно заполненных 0,9% р ром натрия хлорида или 5% р ром глюкозы) каких-либо признаков несовместимости с Зометой не отмечено.

Передозировка  случаев острой передозировки Зометы не отмечено. Пациент, получивший дозу препарата, превышающую рекомендованную, должен находиться под постоянным медицинским наблюдением. В случае возникновения гипокальциемии с клинически значимыми проявлениями показано проведение инфузии глюконата кальция.

Особенности применения  после введения Зометы необходим постоянный контроль показателей лабораторных исследований, обычно определяемых при гиперкальциемии (концентрация в сыворотке кальция, фосфата и магния), а также контроль концентрации сывороточного креатинина. Имеются сообщения о нарушениях функции почек при применении бисфосфонатов. Учитывая возможность повышения концентрации креатинина в сыворотке крови при применении Зометы, а также отсутствие данных по применению у больных с тяжелыми нарушениями функции почек (концентрация креатинина в сыворотке ?400 мкмоль/л или ?4,5 мг/дл), этому контингенту больных не рекомендуется назначать препарат, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск. У всех больных, которым Зомету назначают повторно, перед каждым введением следует определять концентрацию креатинина в сыворотке крови. Если полученные данные свидетельствуют об ухудшении функции почек, необходимо оценить состояние больного и сопоставить потенциальную пользу от введения препарата и возможный риск. В настоящее время клинические данные по применению Зометы у больных с тяжелой печеночной недостаточностью ограничены, поэтому сформулировать конкретные рекомендации для этого контингента больных пока не представляется возможным. Эффективность и безопасность применения Зометы в педиатрии практике пока не установлены. Учитывая отсутствие опыта применения Зометы в период беременности, этот препарат не может быть рекомендован к применению у данного контингента пациенток, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для будущей матери превышает потенциальный риск для плода. Пока неизвестно, выделяется ли золедроновая кислота с грудным молоком, поэтому в период кормления грудью применять Зомету не следует. Однако следует иметь в виду, что бисфосфонаты плохо всасываются из пищеварительного тракта не только сами по себе. Попав в грудное молоко, бисфосфонат образует комплексы с кальцием (бисфосфонат-кальциевые комплексы), которые вообще не всасываются.

Условия и сроки хранения  при температуре не выше 30 °С.

Упаковка  пор. д/п инф. р-ра 4 мг фл., с раств. в амп. 5 мл, № 1 конц. д/п инф. р-ра 4 мг фл. 5 мл, № 1

Производитель и его адрес  Novartis Novartis Pharma




Препарат добавлен в корзину